老年痴呆是因为读书太多诱发阿尔茨海默症高

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宋朝人洪迈在《夷坚志》里记载了这样一段故事：

婺州永康人徐偲，字彦思。素以能文为州里推重，乡人欲为父祖立铭碣，必往求之。平生无时顷辍读书，后仕至建州通判归。暮年忽病忘，世间百物皆不能辨。与宾客故旧，对面不相识，甚至于妻孥在前，亦如路人。方食肉不知其为肉，饮酒不知其为酒，饥渴寒暑昼夜之变，一切尽然。手亦不能作一字，阅三年乃卒。盖苦学精思，丧其良心云，喻良能说。

由徐偲的症状可知，他晚年显然患有老年痴呆（阿尔茨海默症），不过由于古代医学条件有限，其病因被人们错误归结为“苦学精思，丧其良心”……在崇尚“学而优则仕”的宋代，对老年痴呆的解释可以说是早期版本的“读（酸）书（葡）无（萄）用（心）论（理）”。

01.病发多，痊愈少，AD致死不得了

阿尔茨海默症（AD，又名老年痴呆）作为最常见的神经退行性疾病，早已为人们所熟知。世界卫生组织预测，AD将取代癌症，成为继心血管疾病之后的第二大死因[1]。目前全世界共有万名痴呆症患者，其中60%的患者来自低收入和中等收入国家。每年，全世界痴呆症新发病例总数近万，意味着每4秒钟就有1例新病例，预计到年将增加到万人，而年将达到1.亿人。在中国，有关阿尔茨海默症的统计显示，中国患有老年痴呆的保守数据有万人，65岁以上人群发病率为5%，80岁以上发病率超过30%。而发病后，一般存活年限平均仅为5.5年，且绝大部分患者生活质量低下。有的痴呆症患者甚至受到各种人身限制，不能享有正常的基本权利和自由。越来越多的证据表明，遗传因素，包括基因突变，在AD的发展中起着重要作用。一个被认为与AD有关的基因是乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因。该基因位于12q24.12号染色体上，包含13个外显子和12个内含子，编码一种重要的生物活性酶ALDH2。ALDH2的多态性研究主要集中在rsSNP位点上，即ALDH2基因在第12个外显子处发生点突变，使原有的谷氨酸被赖氨酸所替代（ga），突变后等位基因ALDH2*1变为ALDH2*2。ALDH2参与醛的代谢和解毒，是酒精在人体内代谢水平的重要影响因素。近年来的研究表明，ALDH2*1/*1基因型对心脑血管系统和中枢神经系统也具有保护作用，从而影响阿尔茨海默症的发病率。另一方面，载脂蛋白E等位基因4（APOE?4）已被认为与AD相关，而ALDH2的基因型也会影响个体APOE?4水平。

02.某基因，若不好，AD易发真烧脑

（1）最初的研究ALDH2与阿尔茨海默症早在年就已有相关性研究[2]。为了检测影响醛代谢的遗传多态性是否影响晚发性阿尔茨海默病（LOAD）的风险，于日本人群中进行了一项病例对照研究，结果发现在名受试患者中携带ALDH2*2等位基因的基因型频率明显高于对照组（48.1％对37.4％，P=0.），表明ALDH2*2等位基因的携带是LOAD的风险因素（表1）。表1LOAD患者和对照人群ALDH2基因的基因型频率除此之外，也证实了ALDH2与载脂蛋白E等位基因4（APOE?4）的存在有协同作用（表2）：表2由APO?4状态分离的ALDH2基因的基因型频率（2）对中国人群的研究为了确定ALDH2基因1/2多态性是否对中国人的LOAD风险有影响，医院调查了来自中国人的名散发性LOAD患者和名健康者对照[3]。结果观察到ALDH2*2等位基因携带者AD风险显著增加（OR=3.11,95％CI2.06-4.69，P0.）（表3）。表3LOAD患者和对照组ALDH2基因1/2多态性的基因型和等位基因频率无论APOE?4携带与否，ALDH2*2变异均可增加LOAD发生风险，说明ALDH2基因突变是LOAD发生的独立因素（表4）。表4APOE?4携带者和非携带者中ALDH2基因1/2多态性的基因型和等位基因分布另外，医院的专家学者也研究了ALDH2rs多态性与中国人群中阿尔茨海默病的发展之间的关系[4]。通过PCR-RFLP方法进行ALDH2rs多态性的基因分型。Logistic回归分析显示，ALDH2rs多态性与阿尔茨海默症相关,ga的突变会增加发病风险（表5）。表5ALDH2GluLys研究组的基因型频率（3）Meta分析为了综合分析ALDH2多态性与AD风险的关系，医院做了一项meta分析，筛选了6项病例对照研究[5]，涉及名受试者。总的结果同样显示AD患者rsga多态性的风险增加（Avs.G:OR=1.46,95%CI=1.01–2.11,P=0.05,I2=84.2%;AAvs.GG:OR=2.22,95%CI=1.03–4.77,P=0.04,I2=79.2%;AAvs.GG+GA:OR=1.94,95%CI=1.03–3.64,P=0.04,I2=71.1%）（图1）。图1ALDH2rsGA多态性与AD风险之间关联的OR和95％CI

03.少饮酒，多动脑，预防AD要趁早

乙醇代谢的大部分发生在肝脏，消耗大剂量的乙醇会增加血清中的酒精含量并严重威胁人类健康，导致心血管疾病和各种肿瘤疾病，大多数研究表明，长期和过量饮酒可能会损害中枢神经系统细胞并损害认知功能。ALDH2对乙醛代谢和积累有很强的影响，许多研究表明，ALDH2rsGA多态性可能与各种疾病的发生有关，如消化系统癌，糖尿病，冠心病和缺血性中风，尤其是在东亚人群中。而目前的结果表明ALDH2rsGA多态性可能是AD的潜在危险因素。ALDH2基因突变人群平时不仅要注意禁酒，也要多做训练脑力的活动，以降低或规避老年痴呆的风险。（文中图片底图均来源于网络，如有侵权，请联系我们删除）参考文献：[1]GammonK.Neurodegenerativedisease:brainwindfall.Nature.():–.[2]BiochemBiophysResCommun.Jun24;(1):-6.[3]WangB,WangJ,ZhouSetal.JNeurolSci.May15;(1-2):-5.[4]MaL,LuZN.GenetMolRes.Oct5;15(4).[5]ChenJ,HuangW,ChengCHetal.FrontNeurol.Mar28;10:.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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