药师之友雾化吸入庆大霉素注射液的临床

导语：本文综述探讨庆大霉素注射液雾化吸入的有效性和安全性。通过检索中国知网、万方数据库、PubMed和Elsevier等数据库，对有关庆大霉素注射液雾化吸入的文献进行归纳和综述。在国外，庆大霉素注射液雾化吸入的适应证比国内少得多，已知或潜在的不良影响主要有三类：局部作用（如急性支气管痉挛）、全身作用（如耳毒性和肾毒性）和耐药菌的产生。而此用法在国内适应证多达10种以上，且在国内发生的不良反应较多，包括急性肺水肿、重症肌无力、神经肌肉接头阻断反应、过敏性反应、过敏性休克、婴儿蛋白尿、呼吸肌麻痹和喉痉挛等。有待今后开展大型多中心临床随机对照试验对庆大霉素注射液雾化吸入的安全性和有效性进行深入研究。

一直以来，氨基糖苷类抗菌药物在临床上常用于治疗细菌性心内膜炎、尿路感染和肺炎等需氧革兰阴性菌引起的疾病以及结核病等。但目前，该类药物的使用已大大减少，尤其是在发达国家，主要是因为该类药物的毒性副作用以及出现了更多更好的替代品可供选择。然而，氨基糖苷类抗菌药物因为其经济性和凭处方销售方面的管理不够规范等原因仍广泛应用于发展中国家，并已导致相关药物毒性反应的发生率显著增加。

庆大霉素是一种主要的氨基糖苷类抗菌药物。自年被发明以来，庆大霉素在我国得到了广泛的应用，而它也成为导致耳聋的一种主要的氨基糖苷类药物。大量临床报道和动物实验证明庆大霉素注射液有较强的耳毒性和肾毒性，因此目前在我国其肌内及静脉注射应用逐渐减少，更多用于雾化吸入。笔者通过检索中国知网、万方数据库、PubMed和Elsevier等数据库，对有关庆大霉素注射液雾化吸入的文献进行归纳、分析和综述，旨在探讨该治疗方法的有效性和安全性。

1庆大霉素注射液雾化吸入在国外的应用概况

抗菌药物雾化吸入的报道最早出现在20世纪40年代。目前，雾化吸入抗菌药物主要是氨基糖苷类，如妥布霉素、庆大霉素和阿米卡星等，主要原因是氨基糖苷类很难通过黏膜吸收，可以确保在感染部位的高浓度，并减少全身毒性。

年，美国食品与药品管理局（FDA）批准妥布霉素吸入剂用于治疗囊性纤维化（Cysticfibrosis，CF），标志着吸入抗菌药物的应用取得了重要的进展。此后，出现了大量关于抗菌药物雾化吸入的研究报道。目前，在国外市场上销售的吸入抗菌药物有妥布霉素和多粘菌素的喷雾剂和干粉剂、氨曲南的喷雾剂。由于缺乏临床试验数据的支持，无论是美国FDA还是欧洲药品监管机构都只批准这些制剂用于CF的治疗。

但随着妥布霉素在CF治疗中效果的日益显现，以及越来越多可供选用的抗菌药物干粉制剂的出现，临床上已开始将庆大霉素、丁胺卡那霉素、头孢他啶和两性霉素等用于其他呼吸道感染的治疗，如非囊性纤维化支气管扩张、耐药性非结核性分枝杆菌感染、呼吸机相关性肺炎以及移植后的呼吸道感染。

研究表明，吸入抗菌药物可以为稳定的非CF性支气管扩张患者和慢性支气管感染患者提供一种有效的抗菌治疗手段，安全性在可接受范围内[6]。但这些应用都属于没有得到监管批准的“标签外（offlabel）”给药，其临床效果还有待进一步考评。早在年就有研究表明，每天2次雾化吸入庆大霉素注射液对患有CF的儿童和青少年是有益的，可以改善铜绿假单胞菌（Pseudomonasaeruginosa，PA）感染患者的肺功能。此外，还有研究表明长期预防性吸入庆大霉素注射液可以有效预防CF儿童患者感染慢性PA。目前，庆大霉素注射液的雾化给药在临床中主要用于治疗非CF性支气管扩张，根除PA，减少慢性感染患者的频繁发作。一项随机对照试验将65例非CF性支气管扩张患者随机分为两组，分别每天2次雾化吸入80mg庆大霉素注射液或0.9％氯化钠注射液，为期12个月。结果表明，长期规范雾化吸入庆大霉素注射液对非CF性支气管扩张症是明显有益的，能减少痰液细菌密度与和痰中的脓液，减少疾病的发作，延长发作时间。研究还表明，非CF性支气管扩张患者长期雾化吸入庆大霉素注射液可以消除感染或降低细菌量，减少发生继发性感染的风险，提高患者生活质量，并减少副作用。

国外对于吸入庆大霉素注射液后报道的已知或潜在的不良影响主要有三类：局部作用、全身作用和耐药菌的产生。局部作用主要是指急性支气管痉挛，可能的原因是这些静脉制剂的渗透压和含有的防腐剂。另外，局部副作用还包括味觉改变、发声困难和喉咙发炎。可能因为应用相对较少的缘故，国外有关庆大霉素注射液吸入发生全身性副作用的现有报道很少，但已有吸入妥布霉素引起耳毒性和肾毒性的报道。而慢性吸入抗菌药物导致耐药菌的出现是临床普遍







































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